6月初，貝達藥業(yè)股份有限公司(下稱“貝達藥業(yè)”，300558.SZ)發(fā)布公告，BPI-16350項目已完成國家藥監(jiān)局(NMPA)藥品評審中心藥物臨床試驗登記與信息公示平臺的信息登記與公示，進入BPI-16350聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進展的HR陽性/HER2陰性的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅲ期臨床研究。

盡管貝達藥業(yè)在新藥研發(fā)上有所“成績”，然而公司的業(yè)績卻與之形成強烈對比，2022年一季報的“成績單”就出現(xiàn)營收凈利潤雙降的情況。

除此之外，引起投資者關(guān)注的是，自貝達藥業(yè)”2016年在創(chuàng)業(yè)板上市以來，其業(yè)績情況的波動很大。為什么會這樣?還有就是，公司旗下的第一個產(chǎn)品——?？颂婺岬耐ㄓ没衔锖诵膶＠矊⒂?023年到期，隨著專利“懸崖”的到來，貝達藥業(yè)對此又有怎樣的準備?就相關(guān)問題，《投資者網(wǎng)》聯(lián)系貝達藥業(yè)相關(guān)部門，得到一定的解答。

乳腺癌新藥進入Ⅲ期臨床研究

BPI-16350是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的全新的、擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新分子實體化合物，針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)，擬聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進展的HR+/HER2-的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，BPI-16350在動物體內(nèi)外生物學(xué)活性一致，能有效抑制多種實體瘤腫瘤細胞增殖，單藥或聯(lián)合用藥在多個實體瘤模型上展現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用，同時理化及藥代動力學(xué)性質(zhì)優(yōu)秀。

截至目前，全球共有五款CDK4/6抑制劑獲批，即輝瑞公司的哌柏西利、諾華公司的瑞波西利、禮來公司的阿貝西利、G1和先聲藥業(yè)的曲拉西利以及恒瑞醫(yī)藥的達爾西利。其中，哌柏西利、阿貝西利和達爾西利已在國內(nèi)獲批上市，BPI-16350屬于“境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥”，注冊分類為化學(xué)藥品1類。

除此之外，公司控股的美國子公司Xcovery Holdings, Inc.(簡稱“Xcovery”)收到美國食品藥品監(jiān)督管理局通知，Xcovery申報的BPI-442096片擬用于晚期實體瘤的藥品臨床試驗申請已獲得美國FDA批準。

“BPI-442096是公司繼第四代EGFR抑制劑BPI-361175后第二個獲批進入美國臨床的自研產(chǎn)品，是公司海外拓展的又一次努力。當然，新藥的開發(fā)投入大、周期長、風險高，臨床的研究過程具有不確定性。”貝達藥業(yè)相關(guān)人士對《投資者網(wǎng)》表示。

上市以來凈利波動較大

新藥研發(fā)進展迅速，可貝達藥業(yè)的業(yè)績卻不盡如人意。

先看貝達藥業(yè)2022年一季報，其營業(yè)收入為5.8億元，同比下滑5.47%;歸母凈利潤為0.84億元，同比下滑43%。

對于業(yè)績下滑，貝達藥業(yè)解釋稱：“由于一季度藥品銷售數(shù)量的增長尚未完全彌補降價對營業(yè)收入的影響，營業(yè)收入同期相比下降。公司于2021年實施了五年期的限制性股票激勵計劃，該計劃的股份支付費用對公司2022年一季度凈利潤的影響較大。”

目前，貝達藥業(yè)旗下真正創(chuàng)收的只有三款藥。其中，公司2021年22.46億元的營業(yè)收入當中，貢獻最大的就是?？颂婺?。對于另外兩款藥，恩沙替尼僅為公司帶來1.5億元的營業(yè)收入，貝伐珠單抗又于去年年底才上市。

值得注意的是，?？颂婺岬耐ㄓ没衔锖诵膶＠磳⒂?023年到期，隨著專利“懸崖”的到來，埃克替尼銷售收入或?qū)⒚媾R嚴峻的萎縮風險，那貝達藥業(yè)在?？颂婺釋＠狡诤笫欠裨倮m(xù)?

對此，貝達藥業(yè)稱，“藥物的化合物和晶型是影響藥品質(zhì)量與臨床藥效的重要因素，公司在新藥的研發(fā)過程中已經(jīng)對新藥的知識產(chǎn)權(quán)實施了全面的保護，申請并獲得了專利授權(quán)，包括化合物專利，以及化合物晶型專利、晶型制備方法專利、中間體及其制備方法等專利，這些專利將對藥物的藥品質(zhì)量、藥效及穩(wěn)定生產(chǎn)形成技術(shù)壁壘。”

此外，目前國內(nèi)的三代EGFR-TKI有：阿斯利康的奧希替尼、豪森藥業(yè)的阿美替尼、艾力斯醫(yī)藥的伏美替尼3款新藥已經(jīng)獲批上市。當前貝達藥業(yè)和益方生物的貝福替尼也在進行上市申請中，而貝福替尼在二線適應(yīng)癥上的數(shù)據(jù)處于相對落后的位置，一線適應(yīng)癥仍在臨床之中。對于公司的貝福替尼來說，也是面臨著“前有狼后有虎”的局面。

并且，根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，自2016年到2020年，第一代EGFR-TKI產(chǎn)品市場份額持續(xù)下滑，從83%的下降至33.9%，而第三代產(chǎn)品市場從2017年的19%升至2020年的62.6%。如此看來，貝達藥業(yè)還存在被第三代EGFR-TKI藥物替代風險。那當前貝福替尼的研發(fā)進展如何?

根據(jù)貝達藥業(yè)的介紹，公司在去年3月提交了貝福替尼二線適應(yīng)癥的NDA申請，目前已完成了臨床、藥理、藥學(xué)等審評工作，后續(xù)審評審批工作仍在正常進行中。同時，貝福替尼一線適應(yīng)癥臨床按計劃推進，預(yù)計今年年內(nèi)提交NDA。

二次赴港上市無進展

值得一提的是，貝達藥業(yè)從去年12月2日擬二次赴港上市的消息公布后，不久就沒有任何音訊了。

《投資者網(wǎng)》問及相關(guān)進展時，貝達藥業(yè)稱：“公司發(fā)行H股股票并在香港聯(lián)交所上市旨在募集和儲備資金，為公司戰(zhàn)略發(fā)展助力。由于資本市場環(huán)境的客觀變化，給選擇港股發(fā)行窗口帶來了極大的難度。如有新的再融資計劃，公司將及時披露。”

另外，在赴港上市過程中，貝達藥業(yè)還陷入兩個訴訟案件中。

其一是在益方生物的第三輪問詢答復(fù)中了解到2020年12月，上海倍而達藥業(yè)有限公司向上海知識產(chǎn)權(quán)法院針對益方生物、貝達藥業(yè)提起專利申請權(quán)權(quán)屬糾紛案。

上海倍而達訴稱，益方生物和貝達藥業(yè)以非法手段不正當?shù)孬@得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交了申請?zhí)枮?01910491253.6、發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物、其制備方法和醫(yī)藥用途”的發(fā)明專利申請。上海倍而達要求確認涉案專利申請及后續(xù)獲得授權(quán)后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達藥業(yè)配合辦理專利申請權(quán)或?qū)＠麢?quán)權(quán)屬變更手續(xù)。

另一個則是貝達藥業(yè)在招股書中稱，2019年6月，貝達藥業(yè)向杭州市中級人民法院對BETA、上海倍而達藥業(yè)有限公司(倍而達，由張曉東獨資控制)及Don Xiaodong Zhang(張曉東，BETA的唯一及最終控股股東)提起訴訟(針對BETA的訴訟)，訴訟的事實依據(jù)為，被告開發(fā)的第三代EGFR-TKI(即BPI-7711)與貝達藥業(yè)的產(chǎn)品構(gòu)成競爭，并因此違反了其向貝達藥業(yè)作出的若干不競爭承諾。

二次赴港無進展是否與此有關(guān)?貝達藥業(yè)表示：“目前都尚在審理過程中。”至于公司能否成功赴港上市，目前看很難有明確答案。

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